El Casino de Cartagena se ubicó desde 1861 en un palacio del siglo XVIII en la céntrica calle Mayor, junto a otros centros que también funcionaban como asociaciones culturales o casinos.
La fachada dieciochesca recuerda que el edificio fue la antigua casa del Marqués de Casatilly, remodelada definitivamente por el arquitecto Víctor Beltrí en 1897. La decoración y el mobiliario son modernistas, y cuenta con más de dos mil metros cuadrados distribuidos en cuatro plantas.
La Consejería de Cultura de la Comunidad Autonoma de Murcia aprobó en enero del 2005 una serie de ayudas para la rehabilitación integral del inmueble y evitar así su venta. A cambio, la Sociedad les cede espacio para su utilización en determinadas ocasiones como lugar público.